V želji, da našim učencem ponudimo možnost spoznavanja zadovoljstva, ki ga ponuja igranje v velikih ansamblih in na podlagi razvoja oddelkov, na katerih poučujemo igranje orkestralnih inštrumentov, je v šolskem letu 1999/2000 nastal simfonični orkester Glasbene šole Brežice. To je ansambel, ki po svojem stažu sodi med najmlajše šolske skupine, a kljub temu zadovoljuje potrebe po duševni hrani velikemu številu naših sedanjih in bivših učencev ter poslušalcev. Svoj prvi nastop je orkester imel 15. aprila 2000 na reviji simfoničnih orkestrov glasbenih šol Slovenije v Krškem. Kot majhno posebnost je v okviru svojega programa zaigral dva stavka simfonije No. 22 v C-duru našega takratnega učenca Jureta Godlerja. Prvi dirigent orkestra je bil prof. violine Vladimir Zlatko Sverak, od leta 2009 do 2024 je orkester vodil prof. trobente Miran Petelinc. V šolskem letu 2024/2025 je dirigentsko palico prevzel Daniel Ivša.
